Kanser Tedavisini Değiştiren Keşifler

Bu araştırma hangi soruya yanıt aradı?

Ameliyatla çıkarılmış kolon kanserinde, klasik florourasil tedavisine oksaliplatin eklemek hastalığın geri gelmesini azaltır mı?

Ne buldu?

Evre III ve seçilmiş yüksek riskli hastalarda oksaliplatin eklenmesi, hastalığın geri gelmeden geçirilen süreyi uzattı. Yaşam süresi yararı evreye ve zamana göre ayrı okunur; her erken evre hastaya aynı rejim gerekmez.

Bugün neyi değiştirdi?

Adjuvan FOLFOX / oksaliplatin içeren rejimler, uygun kolon kanserinde ameliyat sonrası standart seçeneklerin temeli oldu.

Kimler için geçerli?

Özellikle evre III ve seçilmiş yüksek riskli evre II için geçerlidir. Yaşlı, kırılgan veya nöropati riski yüksek hastalarda süre ve doz bireyselleştirilir. Rektum kanseriyle otomatik eşleştirilmez.

Altın yıldızın hikâyesi

MOSAIC, ameliyatla çıkarılmış kolon kanserinde oksaliplatin eklenmesinin uzun dönem sonuçlarını şekillendiren temel çalışmalardan biridir. Özellikle evre III popülasyonda oksaliplatinli tedavinin yeri güçlendi. On yıllık güncellemeler, yarar ve toksisite dengesini netleştirmeye yardımcı oldu. IDEA ve süre kısaltma çalışmaları, ‘ne kadar ilaç’ sorusunu sonraki yıllarda ayrı ele aldı. MOSAIC’in mesajı, her erken evre hastaya aynı yoğunluğu dayatmak değil; risk grubuna göre seçim yapmaktır.

Bu araştırma hangi soruya yanıt aradı?

Lokal ileri rektum kanserinde kısa ışınlama sonrası kemoterapiyi ameliyattan önce tamamlamak, klasik uzun kemoradyoterapiye göre hastalığa bağlı tedavi başarısızlığını azaltır mı?

Ne buldu?

Yüksek riskli lokal ileri hastalıkta RAPIDO yaklaşımı, hastalıkla ilişkili tedavi başarısızlığını azalttı. Bu, her rektum kanserinde aynı plan demek değildir; organ koruma veya farklı TNT şemaları ayrı çalışmalardır.

Bugün neyi değiştirdi?

Seçilmiş yüksek riskli rektum kanserinde ameliyat öncesi yoğun sistemik tedavi (TNT) seçenekleri güçlendi.

Kimler için geçerli?

Yüksek riskli lokal ileri rektum kanseri için tasarlanmıştır. Erken evre, düşük risk veya yalnızca organ koruma hedefi olan hastalara otomatik genellenmez. Genel sağkalım üstünlüğü her analizde aynı değildir.

Altın yıldızın hikâyesi

RAPIDO, yüksek riskli lokal ileri rektum kanserinde tedavi sırasını yeniden düşündürdü. Kısa kurs ışınlama sonrası sistemik tedavinin ameliyat öncesine alınması, hastalıkla ilişkili tedavi başarısızlığını azaltan bir TNT modelini güçlendirdi. Primer sonlanım DFS veya OS ile karıştırılmamalıdır. PRODIGE 23 ve organ koruma çalışmaları farklı klinik sorulara yanıt arar. Hasta seçimi ve merkez deneyimi kritik kalır.

Bu araştırma hangi soruya yanıt aradı?

Ameliyat edilebilir mide veya yemek borusu–mide bileşke kanserinde, ameliyat öncesi ve sonrası FLOT kemoterapisi eski ECF/ECX rejiminden daha iyi midir?

Ne buldu?

FLOT, seçilmiş hastalarda yaşam süresini ve hastalıksız dönemi iyileştirdi. Batı pratiğinde perioperatif FLOT sık tercih edilen rejim haline geldi.

Bugün neyi değiştirdi?

Uygun rezektabl mide / EGJ kanserinde perioperatif FLOT, birçok merkezde referans kemoterapi oldu.

Kimler için geçerli?

Ameliyat edilebilir, performans durumu uygun hastalar içindir. Metastatik hastalık veya Doğu Asya adjuvan yaklaşımlarıyla aynı değildir. Yan etki ve beslenme desteği kritiktir.

Altın yıldızın hikâyesi

FLOT4, rezektabl mide ve özofagogastrik bileşke kanserinde perioperatif tedavinin standardını değiştirmeye aday en etkili Batı çalışmalarından biri oldu. FLOT, ECF/ECX ile karşılaştırıldığında medyan genel sağkalımı iyileştirdi. Yoğun rejim olduğu için performans durumu, beslenme ve yan etki yönetimi kritiktir. Sonraki immünoterapi ekleme çalışmaları (ör. MATTERHORN) ayrı bir gelişim hattıdır; FLOT4’ün yerini otomatik silmez.

Bu araştırma hangi soruya yanıt aradı?

İleri mide / GEJ / özofagus adenokarsinomunda kemoterapiye nivolumab eklemek yaşamı uzatır mı?

Ne buldu?

CPS ≥5’te ortanca yaşam 14,4 vs 11,1 ay. CPS ≥1’de 14,0 vs 11,3 ay; tüm randomize 13,8 vs 11,6 ay. En net kanıt CPS ≥5’tedir.

Bugün neyi değiştirdi?

Uygun ileri HER2− üst GI adenokarsinomunda 1L nivo+KT (özellikle CPS ≥5) standart seçenek oldu.

Kimler için geçerli?

HER2 negatif adenokarsinom. CPS katmanları ayrı okunur. Perioperatif FLOT/MATTERHORN ve ESCC (CM-648) ile karıştırılmaz.

Altın yıldızın hikâyesi

CheckMate-649, önceden tedavi almamış ileri mide, GEJ ve özofagus adenokarsinomunda (HER2 negatif) nivolumab + kemoterapiyi yalnız kemoterapiyle karşılaştırdı. Çift primer: PD-L1 CPS ≥5’te OS ve PFS. CPS ≥5’te medyan OS 14,4’e karşı 11,1 ay (HR 0,71). Hiyerarşik olarak CPS ≥1 (medyan OS 14,0 vs 11,3 ay; HR 0,77) ve tüm randomize (13,8 vs 11,6 ay; HR 0,80) popülasyonlarda da OS üstünlüğü gösterildi; kanıt gücü CPS ≥5’te en nettir. Altın yıldız gerekçesi ileri üst GI adenokarsinomunda 1L nivo+KT dönemini kurmasıdır.

Bu araştırma hangi soruya yanıt aradı?

Ameliyat edilebilir mide / GEJ kanserinde FLOT’a durvalumab eklemek sonuçları iyileştirir mi?

Ne buldu?

İki yılda olaysız oran %67,4 vs %58,5. Üç yılda yaşam %69 vs %62 (Lancet 2026 final OS; HR 0,78; P=0,021). Medyan OS her iki kolda ulaşılmamış.

Bugün neyi değiştirdi?

Uygun rezektabl hastalarda perioperatif FLOT + durvalumab seçenek olarak güçlendi.

Kimler için geçerli?

Rezektabl mide/GEJ adenokarsinomu. Metastatik CM-649 ve torasik SCC ile karıştırılmaz. İmmün toksisite / ruhsat bireyselleştirilir.

Altın yıldızın hikâyesi

MATTERHORN, rezektabl mide veya gastroözofageal bileşke adenokarsinomunda perioperatif FLOT’a durvalumab eklenmesini plasebo + FLOT ile karşılaştırdı. Birincil sonlanım olaysız sağkalımdı: iki yıllık EFS %67,4’e karşı %58,5 (HR 0,71). Lancet 2026 nihai genel sağkalım analizinde OS HR 0,78 (P=0,021); 36 aylık OS %69’a karşı %62; medyan OS her iki kolda ulaşılmamıştı. Altın yıldız gerekçesi perioperatif FLOT+IO dönemini EFS ve nihai OS ile kurmasıdır; EFS ile OS karıştırılmaz.

Bu araştırma hangi soruya yanıt aradı?

Ameliyatla çıkarılmış pankreas kanserinde dört ilaçlı mFOLFIRINOX, gemsitabine göre yaşamı uzatır mı?

Ne buldu?

Uygun hastalarda mFOLFIRINOX, gemsitabine göre yaşam süresini belirgin uzattı. Daha yoğun bir rejimdir; herkes için uygun değildir.

Bugün neyi değiştirdi?

Seçilmiş, iyi durumdaki hastalarda adjuvan mFOLFIRINOX birçok kılavuzda tercih edilen seçenek oldu.

Kimler için geçerli?

İyi performans durumu ve yeterli organ rezervi olan hastalar içindir. Yaşlı veya kırılgan hastalarda gemsitabin temelli seçenekler ayrı değerlendirilir. Borderline / lokal ileri neoadjuvan sorularıyla karıştırılmaz.

Altın yıldızın hikâyesi

PRODIGE-24 / CCTG PA.6, rezeke pankreas kanserinde adjuvan tedavinin yoğunluğunu yeniden tanımladı. mFOLFIRINOX, gemsitabine göre sağkalımı belirgin iyileştirdi; ancak toksisite yükü yüksektir. Bu nedenle ‘en yoğun rejim herkese’ değil, ‘uygun hastaya doğru yoğunluk’ mesajı öne çıkar. Borderline veya lokal ileri neoadjuvan stratejiler ayrı çalışmalardır.

Bu araştırma hangi soruya yanıt aradı?

Ameliyat edilebilen yemek borusu kanserinde, ameliyattan önce kemoterapi ve radyoterapiyi birlikte vermek yaşam süresini uzatıyor mu?

Ne buldu?

Ameliyat öncesi kemoradyoterapi alan hastalarda ortanca yaşam süresi yaklaşık 49 ay, yalnız ameliyat olanlarda yaklaşık 24 ay bulundu. On yıl sonra da fark sürdü: yaklaşık yüz hastadan 38’i, yalnız ameliyat edilenlerde ise 25’i yaşıyordu.

Bugün neyi değiştirdi?

Ameliyat edilebilen birçok yemek borusu ve gastroözofageal bileşke kanserinde ameliyattan önce kemoradyoterapi paradigma değiştiren bir standart seçenek oldu.

Kimler için geçerli?

Sonuçlar ameliyat edilebilen hastalar içindir. Çalışmaya alınan hastaların çoğu adenokarsinomluydu; adenokarsinomda ESOPEC sonrası FLOT seçimi de konuşulur.

Altın yıldızın hikâyesi

CROSS, ameliyat edilebilen yemek borusu ve gastroözofageal bileşke kanserinde neoadjuvan kemoradyoterapinin yalnız cerrahiye üstünlüğünü uzun dönem sağkalımla gösterdi. Karboplatin–paklitaksel ve 41,4 Gy ile ameliyat öncesi tedavi, medyan ve on yıllık sağkalımı iyileştirdi. Bu çalışma, Batı pratiğinde neoadjuvan kemoradyoterapi standardını kuran paradigma değiştiren kanıttır. Adenokarsinomda sonraki ESOPEC sonuçları seçimi bireyselleştirir; CROSS’un tarihsel ve klinik yeri korunur.

Bu araştırma hangi soruya yanıt aradı?

Ameliyat öncesi kemoradyoterapi ve ameliyat sonrası hâlâ tümör kalıntısı görülen hastalarda nivolumab hastalığın geri dönmesini geciktirir mi?

Ne buldu?

Nivolumab alan hastalarda hastalıksız geçen ortanca süre yaklaşık 22 ay, plasebo alanlarda 11 ay idi. 2025 uzun dönem yaşam süresi analizi istatistiksel olarak anlamlı bir üstünlük göstermedi.

Bugün neyi değiştirdi?

Uygun hastalarda ameliyat sonrası nivolumab, rezidüel hastalıkta DFS’yi iyileştiren standart seçenek oldu.

Kimler için geçerli?

Yalnızca neoadjuvan KRT + R0 + patolojik artık hastalık içindir. OS üstünlüğü 2025’te istatistiksel olarak gösterilmedi.

Altın yıldızın hikâyesi

CheckMate-577, neoadjuvan kemoradyoterapi ve R0 rezeksiyon sonrası rezidüel patolojik hastalıkta adjuvan nivolumabı plaseboyla karşılaştırdı. Birincil sonlanım olan hastalıksız sağkalım belirgin uzadı. 2025 uzun dönem güncellemesinde DFS yararı sürerken genel sağkalım farkı istatistiksel anlamlılık eşiğini karşılamadı. Bu nedenle altın yıldız gerekçesi DFS paradigma değişimidir; OS üstünlüğü iddia edilmez.

Bu araştırma hangi soruya yanıt aradı?

İleri evre yemek borusu kanserinde ilk tedavide kemoterapiye pembrolizumab eklemek yaşam süresini uzatır mı?

Ne buldu?

Ortanca yaşam süresi pembrolizumab eklenen grupta yaklaşık 12 ay, yalnız kemoterapi grubunda yaklaşık 10 ay idi. Beş yıl sonra yaşayanların oranı %10,6 ve %3,0 idi. Yarar özellikle PD-L1 düzeyi yüksek skuamöz hücreli kanserlerde daha belirgindi.

Bugün neyi değiştirdi?

İleri evre hastalarda ilk tedaviye immünoterapi eklemek PD-L1 ve hücre tipine göre yaygın bir seçenek haline geldi.

Kimler için geçerli?

Yalnızca ileri evre, ameliyat edilemeyen veya metastatik hastalık içindir; ameliyat edilebilen hastalıkta adjuvan veya neoadjuvan çalışmalarla karıştırılmamalıdır. PD-L1 düzeyi ve hücre tipi karar için önemlidir.

Altın yıldızın hikâyesi

KEYNOTE-590, ameliyat edilemeyen veya metastatik yemek borusu skuamöz hücreli karsinomu veya adenokarsinomu ile Siewert tip I GEJ adenokarsinomunda birinci basamak pembrolizumab + kemoterapiyi plasebo + kemoterapiyle karşılaştırdı. ITT’de medyan OS yaklaşık 12,4’e karşı 9,8 ay (HR ~0,73); beş yıllık OS %10,6’ya karşı %3,0. Yarar özellikle PD-L1 CPS ≥10 skuamöz hücreli alt grupta daha belirgindi. Altın yıldız gerekçesi ileri özofagus/GEJ’de 1L IO+KT dönemini kurmasıdır; histoloji ve PD-L1 ayrımları korunur.

Bu araştırma hangi soruya yanıt aradı?

İleri evre skuamöz hücreli yemek borusu kanserinde ilk tedavide nivolumab (kemoterapiyle veya ipilimumabla) yalnız kemoterapiden daha iyi mi?

Ne buldu?

PD-L1 değeri yüzde bir ve üzeri olan hastalarda ortanca yaşam süresi nivolumab + kemoterapide 15,4 ay, nivolumab + ipilimumabta 13,7 ay, yalnız kemoterapide 9,1 ay idi. Tüm hastalarda da her iki nivolumab yaklaşımı kemoterapiden daha uzun yaşamla ilişkiliydi. Hastalığın ilerlemeden geçen süre açısından anlamlı yarar özellikle nivolumab + kemoterapi kolunda görüldü; iki IO kolu birbirine üstünlük karşılaştırması değildir.

Bugün neyi değiştirdi?

İleri evre skuamöz hücreli kanserde ilk basamakta nivo+KT ve nivo+ipi, kemoterapiye göre OS üstünlüğü gösteren standart seçenekler olarak yerleşti.

Kimler için geçerli?

Yalnızca ileri evre skuamöz hücreli karsinom içindir. PD-L1, genel durum ve kemoterapiye uygunluk rejim seçimini belirler; adenokarsinom için KEYNOTE-590 gibi farklı kanıt kullanılır.

Altın yıldızın hikâyesi

CheckMate-648 yalnız ileri yemek borusu skuamöz hücreli karsinomunu (ESCC) kapsar; adenokarsinom bu çalışma değildir. Üç kol: nivolumab + kemoterapi, nivolumab + ipilimumab ve yalnız kemoterapi — iki IO rejimi kemoterapiye karşı ayrı ayrı test edilir, birbirine üstünlük testi değildir. PD-L1 TPS ≥%1’de medyan OS nivo+KT 15,4 ay, nivo+ipi 13,7 ay, KT 9,1 ay idi. Altın yıldız gerekçesi ileri ESCC’de 1L IO standardını kurmasıdır; histoloji sınırı ve kol ayrımı zorunludur.

Bu araştırma hangi soruya yanıt aradı?

Yemek borusu adenokarsinomunda ameliyat öncesi ve sonrası verilen FLOT kemoterapisi, ameliyat öncesi kemoterapi artı radyoterapiye (CROSS) göre daha iyi mi?

Ne buldu?

Üç yıl sonunda FLOT alan hastaların %57’si, CROSS alan hastaların %51’i yaşıyordu. Ortanca yaşam süresi FLOT grubunda 66 ay, CROSS grubunda 37 ay idi.

Bugün neyi değiştirdi?

Rezektabl yemek borusu adenokarsinomunda perioperatif FLOT, CROSS’a karşı genel sağkalım üstünlüğü gösteren seçenek oldu; skuamöz hücreli kansere genellenmez.

Kimler için geçerli?

Yalnızca yemek borusu adenokarsinomu için geçerlidir; skuamöz hücreli karsinom için değildir.

Altın yıldızın hikâyesi

ESOPEC, rezektabl yemek borusu adenokarsinomunda perioperatif FLOT ile CROSS kemoradyoterapisini doğrudan karşılaştırdı. FLOT kolunda üç ve beş yıllık sağkalım ile progresyonsuz sağkalım CROSS’a göre daha iyiydi. Bu sonuç, adenokarsinomda tedavi seçimini değiştiren paradigma kanıtıdır. Skuamöz hücreli kansere taşınamaz; hasta seçimi, tolerans ve cerrahi kalite kritik kalır.

Bu araştırma hangi soruya yanıt aradı?

Erken meme kanserinde memenin tamamını almak, yalnızca tümörü çıkarıp memeyi bırakmaya göre yaşam süresini uzatır mı?

Ne buldu?

Uygun erken evre hastalarda meme koruyucu ameliyat ve tüm meme ışınlaması, memenin tamamını almakla benzer yaşam süresi sağladı. Yerel nüks riski biraz farklı olabilse de bu, yaşam süresinin mutlaka kısaldığı anlamına gelmez.

Bugün neyi değiştirdi?

Seçilmiş hastalarda meme koruyucu cerrahi, mastektomiye eşdeğer bir seçenek olarak yerleşti; herkesin memesini almak zorunlu değildir.

Kimler için geçerli?

Yalnızca uygun tümör boyutu, güvenli cerrahi sınır ve ışınlama planı olan hastalar için geçerlidir. İleri lokal hastalık veya ışınlama yapılamayan durumlarda genellenemez.

Altın yıldızın hikâyesi

Yıllarca meme kanserinde ne kadar geniş ameliyat yapılırsa o kadar iyi sonuç alınacağı düşünüldü. NSABP B-06 bu varsayımı sistematik olarak sınadı. Uygun hastalarda meme koruyucu cerrahi ile mastektomi arasında genel sağkalım açısından belirgin fark gösterilmedi; ışınlama, aynı memede nüks riskini azaltmada kritik rol oynadı. Bu çalışma, meme kanseri cerrahisinin daha sınırlı işlemlere yönelmesinde ve hasta seçiminde ışınlama planının önem kazanmasında tarihsel bir dönüm noktası oldu. Sonuçlar, her hastanın memesini almak zorunda olmadığı fikrini güçlendirdi; ancak uygun tümör özellikleri ve güvenli cerrahi sınır koşulu korunmalıdır.

Bu araştırma hangi soruya yanıt aradı?

Meme koruyucu ameliyat ve ışınlama planlanan, bir veya iki pozitif sentinel düğümü olan hastalarda koltuk altındaki tüm lenf düğümlerini almak gerekir mi?

Ne buldu?

Seçilmiş hastalarda tamamlayıcı aksiller diseksiyon, yaşam süresini veya hastalıksız dönemi belirgin iyileştirmedi. Böylece birçok hastada daha büyük koltuk altı ameliyatı atlanabilir hale geldi.

Bugün neyi değiştirdi?

Uygun erken evrede rutin tamamlayıcı aksiller diseksiyon büyük ölçüde bırakıldı; kol şişmesi riski azalırken onkolojik güvenlik korunmaya çalışıldı.

Kimler için geçerli?

Meme koruyucu cerrahi + tüm meme ışınlaması ve sınırlı sentinel tutulumu koşullarına bağlıdır. Mastektomi, üçten fazla pozitif düğüm veya ışınlama yapılmayan hastalara otomatik taşınmaz.

Altın yıldızın hikâyesi

Pozitif sentinel nod sonrası tamamlayıcı aksiller diseksiyon uzun süre rutin sayıldı. ACOSOG Z0011, meme koruyucu cerrahi ve tüm meme ışınlaması planlanan, bir veya iki pozitif sentinel nodu olan seçilmiş hastalarda bu rutini sorguladı. Sentinel biyopsisiyle yetinmek, çalışma koşullarında genel sağkalım açısından aksiller diseksiyona aşağı kalmadı. Böylece birçok uygun hastada daha büyük koltuk altı ameliyatı azaltılabildi. Bu sonuç, SOUND veya AMAROS ile aynı klinik soruyu cevaplamaz; seçim ölçütleri dışına taşınamaz.

Bu araştırma hangi soruya yanıt aradı?

Erken evre üçlü negatif meme kanserinde ameliyat öncesi ve sonrası kemoterapiye pembrolizumab eklemek hastalığı daha iyi kontrol eder mi?

Ne buldu?

Yüksek riskli erken üçlü negatif hastalıkta kemoterapiye pembrolizumab eklenmesi, ameliyatta tümörün tamamen kaybolma olasılığını artırdı ve olayları (nüks veya ölüm) azalttı. Bu, her üçlü negatif hastaya immünoterapi demek değildir.

Bugün neyi değiştirdi?

Uygun yüksek riskli erken üçlü negatif meme kanserinde perioperatif pembrolizumab + kemoterapi önemli bir seçenek oldu.

Kimler için geçerli?

Erken evre, yüksek riskli üçlü negatif ve protokol ölçütlerine uyan hastalar içindir. Metastatik hastalık veya düşük riskli erken hastalık için aynı sonuç geçerli sayılmaz. Yan etki profili ayrıca değerlendirilir.

Altın yıldızın hikâyesi

Üçlü negatif meme kanseri, hormon ve HER2 hedeflerinin olmadığı bir alt tiptir. KEYNOTE-522, yüksek riskli erken evrede kemoterapiye pembrolizumab eklenmesini sınadı. Çalışma, perioperatif immünoterapiyi bu seçilmiş popülasyonda standart seçenekler arasına taşıyan temel kanıtlardan biri oldu. Yan etki profili ve hasta seçimi kritik kalır. Bu sonuç, her üçlü negatif tanısı alan hastaya otomatik immünoterapi anlamına gelmez.

Bu araştırma hangi soruya yanıt aradı?

İleri melanomda nivolumab (± ipilimumab), yalnız ipilimumaba göre yaşamı uzatır mı?

Ne buldu?

10y OS %43 (nivo+ipi), %37 (nivo), %19 (ipi). Çift IO toksisitesi daha yüksek; nivo+ipi vs nivo primer üstünlük testi değildir.

Bugün neyi değiştirdi?

İleri melanomda PD-1 ± CTLA-4 birinci basamak standart haline geldi.

Kimler için geçerli?

Metastatik / unrezektabl. Adjuvan sorularla karıştırılmaz.

Altın yıldızın hikâyesi

CheckMate 067, önceden sistemik tedavi almamış ileri/metastatik melanomda üç kolu karşılaştırdı: nivolumab + ipilimumab, nivolumab ve ipilimumab. Minimum on yıllık izlemde on yıllık genel sağkalım sırasıyla yaklaşık %43 (nivo+ipi), %37 (nivo) ve %19 (ipilimumab) idi; medyan OS 71,9 / 36,9 / 19,9 ay. Primer karşılaştırmalar nivolumab içeren kolların ipilimumaba karşı üstünlüğüdür. Nivo+ipi ile nivo arasındaki fark tanımlayıcıdır; kombinasyonun monoterapiye OS üstünlüğü bu çalışmada ayrıca kanıtlanmış gibi sunulmaz. Çift IO toksisitesi belirgin daha yüksektir. Adjuvan/neoadjuvan sorularla karıştırılmaz.

Bu araştırma hangi soruya yanıt aradı?

BRAF mutasyonlu evre III’de ameliyat sonrası dabrafenib + trametinib nüksü azaltır mı?

Ne buldu?

Beş yılda nükssüz oran %52 vs %36. Final OS genel popülasyonda istatistiksel olarak anlamlı değil (P=0,06).

Bugün neyi değiştirdi?

BRAF V600+ uygun hastalarda adjuvan dabrafenib + trametinib standart seçeneklerden biri oldu.

Kimler için geçerli?

Yalnızca BRAF V600E/K. OS NS notu; PD-1 ile başa baş değildir.

Altın yıldızın hikâyesi

COMBI-AD, BRAF V600E/K mutasyonlu tamamen rezeke yüksek riskli evre III melanomda 12 ay dabrafenib + trametinibi plaseboyla karşılaştırdı. Beş yılda nükssüz sağkalım %52’ye karşı %36, uzak metastazsız sağkalım %65’e karşı %54 idi. Final genel sağkalım analizinde HR 0,80 ve P=0,06 — genel popülasyonda istatistiksel anlamlılık eşiğini karşılamadı. Altın yıldız gerekçesi, mutasyon seçilmiş popülasyonda adjuvan BRAF+MEK’in RFS/DMFS ile standart seçenek haline gelmesidir; OS iddiası abartılmaz ve sonuç BRAF negatif hastalara taşınmaz.

Bu araştırma hangi soruya yanıt aradı?

Sentinel lenf nodu pozitif çıkan uygun melanom hastasında hemen tamamlayıcı lenf nodu diseksiyonu, yakın izleme göre melanomdan kaynaklanan ölüm riskini azaltır mı?

Ne buldu?

Üç yılda melanom ilişkili sağkalım her iki grupta da aynıydı (yaklaşık %86). Diseksiyon kolunda bölgesel kontrol daha iyiydi ama lenfödem daha sıktı. Bölgesel kontrol kazanımı melanom ilişkili sağkalım kazanımına dönüşmedi. Terapötik diseksiyon tamamen terk edilmez.

Bugün neyi değiştirdi?

Uygun sentinel-pozitif hastalarda rutin tamamlayıcı diseksiyon yerine ultrasonla yakın izlem ve gerekirse terapötik diseksiyon yaygınlaştı.

Kimler için geçerli?

Sentinel pozitif uygun hastalar içindir. Makroskopik lenf tutulumu veya izlemde nükste terapötik diseksiyon ayrı endikasyondur.

Altın yıldızın hikâyesi

MSLT-II, sentinel lenf nodu pozitif uygun melanom hastalarında rutin tamamlayıcı diseksiyonu ultrason izlemiyle karşılaştırdı. Melanom ilişkili üç yıllık sağkalım her iki kolda da aynı kaldı (%86). Diseksiyon bölgesel nod kontrolünü iyileştirdi ama lenfödemi artırdı. Paradigma mesajı şudur: bölgesel kontrol avantajı, melanom ilişkili sağkalım kazanımına otomatik dönüşmez; bu nedenle rutin tamamlayıcı diseksiyon geri çekilir. Klinik nükste veya makroskopik hastalıkta uygulanan terapötik diseksiyon bu çalışmayla “tamamen terk” edilmez.

Bu araştırma hangi soruya yanıt aradı?

Ameliyatla tamamen çıkarılmış yüksek riskli evre III melanomda pembrolizumab hastalığın geri gelmesini ve uzak yayılmasını geciktirir mi?

Ne buldu?

Yedi yılda nükssüz oran %50 vs %36; uzak metastazsız %54 vs %42. Bunlar genel sağkalım değildir.

Bugün neyi değiştirdi?

Uygun yüksek riskli evre III’de adjuvan pembrolizumab yaygın bir standart seçenek oldu.

Kimler için geçerli?

Tamamen rezeke yüksek riskli evre III. RFS/DMFS, OS ile karıştırılmaz.

Altın yıldızın hikâyesi

KEYNOTE-054, tamamen rezeke yüksek riskli evre III melanomda adjuvan pembrolizumabı plaseboyla karşılaştırdı. Yedi yıllık analizde nükssüz sağkalım %50’ye karşı %36, uzak metastazsız sağkalım %54’e karşı %42 bulundu. Bu çalışma adjuvan PD-1 döneminin temel taşlarından biridir. Nükssüz ve uzak metastazsız sağkalım, genel sağkalım değildir; OS yararı bu özetle kanıtlanmış gibi sunulmaz.

Bu araştırma hangi soruya yanıt aradı?

Makroskopik evre III’de ameliyattan önce ipilimumab + nivolumab vermek, önce ameliyat edip sonra nivolumab vermeye göre daha mı iyi?

Ne buldu?

İki yılda olaysız geçen oran %77,3 vs %55,7. Ciddi yan etkiler neoadjuvan grupta daha sıktı (~%31 vs ~%16). EFS, OS değildir; OS olgunluğu ayrıca izlenir.

Bugün neyi değiştirdi?

Seçilmiş makroskopik evre III’de neoadjuvan ipi+nivo + yanıt odaklı adjuvan güçlü bir seçenek oldu.

Kimler için geçerli?

Makroskopik rezektabl evre III. Ciddi immün toksisite; OS olgun değil.

Altın yıldızın hikâyesi

NADINA, makroskopik rezektabl evre III melanomda neoadjuvan ipilimumab + nivolumabı, cerrahi ve yanıta göre adjuvan stratejiyle, önce cerrahi + adjuvan nivolumabla karşılaştırdı. 2025 güncellemesinde iki yıllık olaysız sağkalım %77,3’e karşı %55,7 idi. Uzak metastazsız sağkalım da neoadjuvan lehineydi. Ciddi (derece ≥3) sistemik tedaviye bağlı yan etkiler neoadjuvan kolda yaklaşık %31, karşı kolda %16 civarındaydı. Altın yıldız gerekçesi EFS paradigma değişimidir; EFS, OS diye sunulmaz ve toksisite gizlenmez.

Bu araştırma hangi soruya yanıt aradı?

Ameliyat edilemeyen ileri karaciğer kanserinde atezolizumab + bevacizumab, sorafenibe göre yaşamı uzatır mı?

Ne buldu?

Uygun hastalarda bu kombinasyon, sorafenibe göre yaşam süresini uzattı. Varis kanaması riski nedeniyle mide–bağırsak ve varis değerlendirmesi gerekir.

Bugün neyi değiştirdi?

Birçok uygun ileri HCC hastasında birinci basamak sistemik tedavinin ana seçeneklerinden biri haline geldi.

Kimler için geçerli?

Önceden sistemik almamış, rezeksiyona uygun olmayan HCC ve yeterli karaciğer rezervi olan hastalar içindir. Yüksek varis kanama riski veya ağır sirozda uygun olmayabilir. Diğer immünoterapi çalışmalarından üstün diye sıralanamaz.

Altın yıldızın hikâyesi

IMbrave150, ileri HCC’de immünoterapi dönemini açan tarihsel faz III çalışmalardan biridir. Atezolizumab + bevacizumab, sorafenibe göre sağkalımı iyileştirdi ve birinci basamak pratiği değiştirdi. Anti-VEGF bileşeni nedeniyle varis değerlendirmesi ve kanama riski yönetimi zorunludur. HIMALAYA ve diğer IO seçenekleri alternatif yollar sunar; ‘tek doğru rejim’ iddiası yoktur.

Bu araştırma hangi soruya yanıt aradı?

Evre III over kanserinde kemoterapi sonrası temizlik ameliyatına sisplatin HIPEC eklemek yaşamı uzatır mı?

Ne buldu?

HIPEC eklenen grupta ortanca progresyonsuz süre 14,3 ay, yalnız ameliyatta 10,7 ay idi. Ortanca yaşam süresi 44,9 aya karşı 33,3 ay bulundu (HR 0,70; P=0,011).

Bugün neyi değiştirdi?

Uygun interval over yolunda sisplatin HIPEC seçenek olarak güçlendi (yerel kılavuz/ruhsat).

Kimler için geçerli?

Evre III epitelyal over, neoadjuvan sonrası interval CRS. Primer CRS anı OVHIPEC-2’dir. Kolorektal veya mide kaynaklı peritoneal metastaza genellenmez.

Altın yıldızın hikâyesi

OVHIPEC-1, seçilmiş ileri evre epitelyal over kanserinde neoadjuvan kemoterapi sonrası interval sitoredüktif cerrahiye sisplatin HIPEC eklenmesini yalnız CRS ile karşılaştırdı. Uzun dönem analizde medyan genel sağkalım 44,9 aya karşı 33,3 ay bulundu; HR 0,70 (%95 GA 0,53–0,92), P=0,011. Altın yıldız gerekçesi pozitif sağkalım kanıtıdır: belirli interval yolda sisplatin HIPEC sağkalımı iyileştirebilir. Bu sonuç kolorektal PRODIGE 7 ile aynı soru değildir; primer CRS anı ve platin-duyarlı nüks (CHIPOR) ayrı çalışmalardır.

Bu araştırma hangi soruya yanıt aradı?

Kolorektal karın zarı yayılımında ameliyatla tümör temizlendikten sonra kısa süreli oksaliplatinli HIPEC eklemek yaşamı uzatır mı?

Ne buldu?

Ortanca yaşam süresi HIPEC kolunda 41,7 ay, yalnız ameliyatta 41,2 ay idi; anlamlı fark yoktu (HR 1,00). HIPEC grubunda 60. günde ciddi komplikasyon oranı yaklaşık %26, kontrolde %15 bulundu.

Bugün neyi değiştirdi?

Kolorektalda bu 30 dakikalık oksaliplatin HIPEC protokolünün rutin “paket” eklenmesi sorgulanır; CRS uygunluğu ayrı konuşulur.

Kimler için geçerli?

İzole kolorektal PM ve protokole uygun CRS. Over/mide HIPEC’i veya profilaktik HIPEC sorusu değildir. “CRS yararsız” veya “tüm HIPEC etkisiz” okuması yanlıştır.

Altın yıldızın hikâyesi

PRODIGE 7, izole kolorektal peritoneal metastazda sitoredüktif cerrahiye kısa süreli yüksek doz oksaliplatin HIPEC eklenmesini yalnız CRS ile karşılaştırdı. Medyan genel sağkalım 41,7 aya karşı 41,2 ay idi; HR 1,00 ve P=0,99 ile anlamlı üstünlük yoktu. 60. günde ciddi komplikasyon oranı HIPEC kolunda yaklaşık %26, kontrolde %15 bulundu. Altın yıldız gerekçesi pozitif bir üstünlük değil, pratiği değiştiren güçlü negatif kanıttır: bu spesifik HIPEC paketinin rutin eklenmesi OS uzatmaz. Bu sonuç CRS’nin yararsız olduğu veya tüm HIPEC rejimlerinin etkisiz olduğu anlamına gelmez; over (OVHIPEC-1) veya mide protokolleriyle karıştırılmaz.

Bu araştırma hangi soruya yanıt aradı?

İleri GIST’te imatinib tümörü kontrol edebilir mi?

Ne buldu?

Yaklaşık her iki hastadan birinde belirgin küçülme (kısmi yanıt) görüldü; ek olarak bir kısmında hastalık sabit kaldı.

Bugün neyi değiştirdi?

İleri GIST’te imatinib temel sistemik seçenek oldu.

Kimler için geçerli?

İleri GIST. Mutasyon alt tipi (özellikle PDGFRA D842V) ayrı okunur.

Altın yıldızın hikâyesi

B2222, ileri GIST’te imatinibin klinik aktivitesini gösteren temel çalışmadır. Yaklaşık %54 kısmi yanıt ve ek olarak hastalık kontrolü sinyali, bu hastalıkta tirozin kinaz inhibitörü dönemini başlattı. Altın yıldız gerekçesi ileri/metastatik GIST’te hedefe yönelik tedavinin pratik başlangıcıdır; PDGFRA D842V ve adjuvan süre soruları ayrı kartlardır.

Bu araştırma hangi soruya yanıt aradı?

İmatinib sonrası sunitinib yararlı mı?

Ne buldu?

İlerlemesiz geçen süre sunitinib ile belirgin uzadı (yaklaşık 27 vs 6 hafta).

Bugün neyi değiştirdi?

2. basamak sunitinib yerleşti.

Kimler için geçerli?

İmatinib sonrası. Mutasyon alt tipi toksisite/yanıtı etkiler.

Altın yıldızın hikâyesi

Sunitinib faz III, imatinib sonrası ileri GIST’te sunitinibi plaseboyla karşılaştırdı. Medyan TTP yaklaşık 27,3’e karşı 6,4 hafta idi. Altın yıldız gerekçesi ikinci basamak TKI standardını kurmasıdır; INTRIGUE 2L ripretinib üstünlüğü göstermez.

Bu araştırma hangi soruya yanıt aradı?

İleri GIST’te imatinib kesilebilir mi?

Ne buldu?

Kontrol altındayken kesmek, devam etmeye göre hastalığın daha çabuk ilerlemesine yol açtı.

Bugün neyi değiştirdi?

Progresyon yokken rutin kesme önerilmez (bireysel toksisite/kararlar ayrı).

Kimler için geçerli?

İleri / metastatik kontrollü hastalık. Adjuvan değildir.

Altın yıldızın hikâyesi

BFR14, ileri GIST’te imatinib ile kontrol altındayken tedaviyi kesmeyi sürdürmeyle karşılaştırdı. Kesme kollarında progresyon belirgin daha erken oldu. Altın yıldız gerekçesi ileri hastalıkta ‘keyfi kesme’ pratiğini değiştiren kuraldır; adjuvan süre sorusu değildir.